間斷運(yùn)行潔凈室微生物數(shù)量控制方法的探討
四川華銳凈化 2019-04-04 09:21:34 閱讀
摘要：無菌潔凈室通常都是持續(xù)運(yùn)行的，我公司潔凈室目前只能間斷運(yùn)行。國內(nèi)外《潔凈室運(yùn)行規(guī)范》都沒有闡述間斷運(yùn)行潔凈室如何管理，我們嘗試控制空氣凈化系統(tǒng)停運(yùn)期間潔凈室內(nèi)的微生物增殖程度，取得初步成效。
1 概述
10000級潔凈室，習(xí)慣上稱為無菌室，對微生物數(shù)量有嚴(yán)格的要求。《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細(xì)則（草案）》有明確的規(guī)定。潔凈室內(nèi)低數(shù)量的粒子和微生物的環(huán)境，是靠空氣凈化系統(tǒng)維持的，為了持續(xù)保持潔凈度，空氣凈化系統(tǒng)都是持續(xù)運(yùn)行的。很多企業(yè)的無菌室，除了年度維護(hù)和大約每月（夏季半個月）一次的消毒以外，凈化系統(tǒng)是全年持續(xù)運(yùn)行的。我公司生產(chǎn)無菌醫(yī)療器械，主要工序在10000級背景下的局部100級層流區(qū)域進(jìn)行，生產(chǎn)安排大體是潔凈室內(nèi)生產(chǎn)2周，潔凈室外包裝1周。在進(jìn)行外包裝工作的1周的時間里，潔凈室的空氣凈化系統(tǒng)不運(yùn)行。盡管每個生產(chǎn)周期開始時都進(jìn)行戊二醛噴霧消毒，但是時有消毒效果不理想，特別是局部100級區(qū)域檢出浮游菌的情況發(fā)生，尤其是夏秋季節(jié)，出現(xiàn)的頻率較高。由于微生物檢測的滯后性，投料1天后才能看到結(jié)果，即使采取措施，也要48小時后進(jìn)行，那時配液程序已經(jīng)完成，必須進(jìn)行灌裝了。對于保證產(chǎn)品的無菌，存在著風(fēng)險。
能不能在進(jìn)行外包裝工作的時間里，也保持潔凈室空氣凈化系統(tǒng)運(yùn)行呢？以目前的銷售需求，全年約需生產(chǎn)60個批次，每周生產(chǎn)2批，全年有效運(yùn)行時間只有30周（包括消毒時間，每次14～16小時）。如果持續(xù)運(yùn)行，要增加60%以上的運(yùn)行時間，不但浪費(fèi)能源，縮短凈化系統(tǒng)壽命，而且產(chǎn)品成本增加很多，企業(yè)難以承受。
國內(nèi)外的《潔凈室運(yùn)行規(guī)范》或管理指南，以至《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》實施指南和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》檢查評定標(biāo)準(zhǔn)，對于間斷運(yùn)行的潔凈室，只指出“如潔凈室的使用不連續(xù)”，應(yīng)“在每次使用前做全項的監(jiān)測”。至于具體應(yīng)采取什么控制措施才能有效控制微生物數(shù)量，則都沒有敘述。
國內(nèi)一些無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)，在潔凈室恢復(fù)使用前，通過送風(fēng)機(jī)用福爾馬林（40%甲醛溶液）蒸汽連續(xù)兩次消毒（甲醛對人體有傷害，甲醛蒸汽會縮短高效過濾器使用壽命，目前已不提倡這種消毒方式），但戊二醛噴霧消毒連續(xù)兩次則比較難實現(xiàn)。
2 分析
2.1 是不是戊二醛噴霧消毒的效果達(dá)不到預(yù)期目標(biāo)呢？潔凈室消毒的指標(biāo)是微生物數(shù)量下降3個對數(shù)級，即微生物殘留存活小于千分之一（≤10-3）。我們使用枯草桿菌黑色變種芽孢菌片（106個/片，北京四環(huán)生物制品廠生產(chǎn)，批號20100610）做挑戰(zhàn)性試驗，證明戊二醛噴霧消毒對潔凈室內(nèi)物體表面微生物的殺滅程度可以達(dá)到使微生物數(shù)量至少下降4個對數(shù)級以上，個別能下降6個對數(shù)級，消毒效果是有效的。
我們考慮：每次噴霧消毒戊二醛用量是一定的，決定微生物殘留數(shù)量的因素之一是初始污染量，之所以夏秋季節(jié)發(fā)生消毒效果不理想的情況頻率高，可能是因為夏秋季節(jié)溫度和相對濕度較高，適合微生物繁殖，如果能控制空氣凈化系統(tǒng)停運(yùn)期間潔凈室內(nèi)微生物的增殖程度，把微生物數(shù)量控制在較低的水平，應(yīng)該能夠提高消毒的效果。
2.2 為什么局部100級區(qū)域會檢出微生物呢？局部100級層流罩，運(yùn)行時風(fēng)速、懸浮粒子檢測均符合要求，為什么還會檢出微生物呢？
我們分析認(rèn)為：在潔凈室運(yùn)行期間，潔凈室空氣凈化系統(tǒng)是24小時持續(xù)運(yùn)行的，而層流罩只在生產(chǎn)進(jìn)行時運(yùn)行，每周只運(yùn)行16個小時左右。當(dāng)層流罩運(yùn)行時，氣流從層流罩內(nèi)流向外，層流罩內(nèi)充滿流動的100級潔凈空氣；而當(dāng)層流罩不運(yùn)行時，只有少量的氣流從周圍10000級區(qū)域進(jìn)入層流罩內(nèi)，對罩內(nèi)空氣進(jìn)行置換，罩內(nèi)的空氣大部分相對靜止。特別是散流板以上部位，幾乎就是換氣死角，微生物容易繁殖。戊二醛噴霧消毒時，那個部位不能直接噴到，僅靠擴(kuò)散作用，可能濃度達(dá)不到。
我們曾經(jīng)把散流板拆下來，用消毒液擦拭散流板背面，很有效果。但是散流板不拆下來，背面是擦拭不到的，散流板拆裝很麻煩，當(dāng)工作臺上有料液和器具時也不允許拆卸，用什么辦法能抑制散流板和高效過濾器之間清潔死角部位的微生物繁殖呢？
3 試驗
3.1 空氣凈化系統(tǒng)停運(yùn)后，不采取任何措施，微生物數(shù)量變化情況如下：
3.2 增加紫外燈照射時間。每天9：00～11：00、19：30～21：30兩次開啟紫外燈，每次2小時，微生物數(shù)量變化情況如下：
可以看出效果有限。
3.3 在一個生產(chǎn)周期結(jié)束，空氣凈化系統(tǒng)停止運(yùn)行后，立即對潔凈室進(jìn)行戊二醛噴霧，密閉。用同樣的方法檢測，微生物數(shù)量變化情況如下：
由于噴霧后前兩天潔凈室內(nèi)戊二醛氣味很大，人進(jìn)不去，沒有檢測。
可以看出很有效果。
自2010年6月采用這個方法以后，潔凈室主要工作間消毒后微生物靜態(tài)檢測沉降菌數(shù)量有所下降。
3.4 采用臭氧消毒機(jī)，重點對局部100級區(qū)域微生物增殖進(jìn)行控制。試驗說明：（驗證過程及數(shù)據(jù)從略）臭氧對物體表面，特別是干燥物體表面的微生物殺滅作用是有限的，但臭氧能夠抑制微生物的增殖速度?？諝鈨艋到y(tǒng)不運(yùn)轉(zhuǎn)，每天兩次，每次45分鐘開啟5g/h能力的臭氧發(fā)生器，15～20m2的房間，沉降菌檢測，萬級潔凈環(huán)境約能保持兩天。
購入臭氧消毒機(jī)（6g/h，鎮(zhèn)江歐森臭氧設(shè)備有限公司生產(chǎn)），放到局部100級垂簾內(nèi)，從空氣凈化系統(tǒng)停運(yùn)，戊二醛消毒后的第3天起，設(shè)置每天9時至9時45分、19時至19時45分自動啟動兩次（臭氧消毒機(jī)連續(xù)工作不宜超過1小時），測定局部垂簾內(nèi)、外微生物數(shù)量變化情況如下：
采用臭氧對100級區(qū)域內(nèi)的微生物增殖進(jìn)行抑制措施后，戊二醛噴霧消毒后未發(fā)生100級區(qū)域微生物異常的情況。
4 結(jié)論
4.1 間斷運(yùn)行的無菌潔凈室，在一個運(yùn)行階段結(jié)束時，增加一次戊二醛噴霧消毒，能夠在至少1周內(nèi)控制微生物的增殖程度，從而保證在再次啟用前的消毒達(dá)到理想的效果。
4.2 利用臭氧對局部百級區(qū)域的衛(wèi)生死角（散流板以上的邊角部位）的微生物增殖進(jìn)行控制，是有效的。
4.3 采用上述兩個措施，對于控制間斷運(yùn)行的萬級潔凈室（含局部百級區(qū)域）微生物數(shù)量，是很有效的。
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